Jack Black a Paul Rudd sa v dobrodružnej komédii plnej napätia a absurdných situácií predstavia ako dvaja najlepší priatelia, ktorých zastihla kríza stredného veku. Rozhodnú sa preto splniť si dávny detský sen - vydať sa do džungle a natočiť vlastnú verziu kultového filmu Anakonda. Bez peňazí, bez štábu a bez najmenšej predstavy, čo ich v divočine čaká, sa púšťajú do dobrodružstva, ktoré rýchlo prerastie do nečakaného boja o prežitie. Obrovská živá anakonda si ich totiž vyhliadla ako ďalšiu korisť a svojho chutného úlovku sa len tak ľahko nevzdá...
V dôsledku ničivej vojny proti RDA a straty svojho najstaršieho syna čelia Jake Sully a Neytiri na Pandore novej hrozbe: Ash People, násilnému a mocichtivému kmeňu Na'vi vedenému bezohľadným Varangom. Jakeova rodina musí bojovať o svoje prežitie a budúcnosť Pandory v konflikte, ktorý ich tlačí na hranice ich emocionálnych a fyzických možností.