Halvbröderna Jonny och James återförenas efter deras faders mystiska bortgång. I deras sökande efter sanningen så dyker hemligheter och konspirationer upp som hotar att riva upp familjen.
Efter att en meteorit har utplånat större delen av jorden tvingas familjen Garrity lämna tryggheten i sin bunker på Grönland och ta sig genom en ödelagd värld på jakt efter ett nytt hem.
Doug och Griff har varit bästa vänner sedan de var små och har alltid drömt om att göra en ny version av sin absoluta favoritfilm, "Anaconda". När en medelålderskris får dem att äntligen göra slag i saken, beger de sig långt in i Amazonas för att börja filma. Men det blir allvar när en verklig jättelik anakonda dyker upp och förvandlar deras komiskt kaotiska filminspelning till en livsfarlig situation. Filmen som de är dödssugna på att göra kanske faktiskt kostar dem livet ...
Jakes och Neytiris familj kämpar med sorgen efter Neteyams död och möter en ny, aggressiv Na'vi-stam - Askfolket - ledda av den eldhärjade Varang, samtidigt som konflikten på Pandora trappas upp och en ny utmaning växer fram.
